В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет раздражительность и цинизм. По возможности он старается избегать прямых контактов с пациентами.
Его собственная непрекращающаяся борьба с физической больью отражается в резком, колком характере. Поведение порой граничит с жестокостью, но его профессиональный гений, нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность заставляют коллег признавать его мастерство. Он специализируется на сложных инфекционных случаях, находя особое удовлетворение в том, чтобы распутать самый запутанный медицинский клубок и подарить человеку шанс на жизнь. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
